Хроническая почечная недостаточность (ХПН) у собак и кошек — симптомы, лечение — ВЦ «Зоовет»

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — наиболее часто диагностируемое у собак заболевание почек. Оно развивается в результате прогрессирующей и необратимой утраты функционирующих нефронов. Клинические признаки почечной недостаточности начинают проявляться тогда, когда перестает выполнять свою функцию 67-75% паренхимы почек. Полиурия и полидипсия обычно бывают первыми признаками заболеваний почек, но их очень часто длительно не замечают. Общепризнано, что снижение удельной плотности мочи и азотемия (т.е. превышение концентрацией креатинина и/или мочевины допустимой нормы) происходит только после выхода из строя, по меньшей мере, соответственно 67% и 75% паренхимы почек (рис. 1). Поэтому ХПН обычно диагностируют на относительно поздних стадиях заболеваний почек. За последние 20 лет достигнуты значительные успехи в диетотерапии и медикаментозном лечении ХПН, но по-прежнему актуальна проблема ее ранней диагностики. Установление нарушения функций почек в самом начале заболевания дает возможность использоватъ средства защиты этих органов от дальнейшего повреждения, в т.ч. назначить особый рацион или медикаментозную терапию. Это позволит замедлить развитие болезни почек, сократить срок выздоровления и повысит качество жизни заболевших животных. В данной публикации описан ряд стратегических подходов к выявлению у собак нарушений функций почек при субклинической ХПН.

Рисунок 1. Последствия заболевания почек и развитие при нем уремического синдрома.

Информирование и обучение владельцев животных, определение факторов риска

ХПН часто регистрируют у собак. Поэтому каждый владелец собак должен быть информирован о ХПН, ее профилактике, имеющих диагностическое значение проявлениях, а также факторах, способствующих развитию данной патологии. Особое внимание следует обращать на породы собак, проявляющих предрасположенность к болезням почек Важно убедить заводчиков в том, что нарушения функции почек могут иметь место даже у клинически здоровых собак. Владельцам следует рекомендовать регулярно наблюдать за своими питомцами с тем, чтобы те могли судить о том, прогрессирует ли заболевание или нет, и своевременно обратиться за помощью к специалистам для проведения дальнейших обследований. Хорошо информированные заводчики могут предоставить весьма важную информацию о потребляемых их питомцами воде и корме, а также изменении массы тела животных.

Факторы риска, ассоциированные с развитием у собак ХПН, плохо изучены, но, по всей видимости, данная патология наиболее часто проявляется у взрослых животных этого вида: возраст 45% собак с ХПН превышает 10 лет. Это совсем не означает, что может заболеть любая взрослая собака, но дает основания предполагать необходимость определения у животных концентрации креатинина в плазме крови и удельной плотности мочи (УПМ) как важнейших показателей здоровья стареющих животных. У некоторых пород собак регистрируют наследственные нефропатии (таблица 1), хотя их инцидентность остается неизвестной. Эти наследственные заболевания могут развиваться у щенков, молодых, взрослых и стареющих собак. При подозрении на наличие у собак таких пород нарушений функций почек необходимо собрать анамнестические данные относительно того, не встречалось ли подобное заболевание у животных данной линии (у родителей, однопометников, других родственников). ХПН могут вызывать разные причины, и установление любого из таких этиологических факторов (например, по анамнестическим данным о том, что животное переболело в прошлом пироплазмозом, гипертонией и т.д.) (рис. 2) должно служить поводом для исследований почек.

Рисунок 2 . Причины приобретенной хронической почечной недостаточности

Регулярная оценка потребления животным воды, диуреза, аппетита и массы тела

Полиурия и полидипсия, возникающие вследствие утраты способности концентрировать мочу, не являются специфичными для ХПН, но их считают ее ранними клиническими проявлениями. Владельцам бывает сложно определить объем выделяемой их собаками мочи. Для точного определения этого показателя животное госпитализируют и помещают на сутки в метаболическую камеру (обычно к этому прибегают в экспериментальных целях, а не для проведения обычных диагностических обследований). Перед помещением в камеру и перед тем, как выпустить из нее животное, добиваются того, чтобы оно совершило акт мочеиспускания. Взрослая собака выделяет в течение дня мочу в объеме, приблизительно равном 20-40 мл/кг массы тела (у щенков этот показатель выше).

Оценить уровень потребления собакой воды значительно проще, особенно когда доступ животного к воде контролируется. Владельцам собак, относящихся к группе повышенного риска по ХПН, рекомендуется ежегодно проводить контрольное определение потребления своими питомцами воды. Данный показатель считают нормальным, если он не превышает 100 мл/кг массы тела. Объем ежедневно выпиваемой животными воды вариабелен, так как зависит от целого ряда факторов, в т.ч. физической активности, температуры воздуха, типа рациона и т.д. Поэтому измерение объема потребляемой собакой воды проводят в течение 3-4 дней подряд. Чтобы избежать субъективности при определении данного показателя, владельцу собаки необходимо 2 раза в сутки (с интервалом в 24 ч) взвешивать миску с водой.

Некоторое снижение аппетита и массы тела, хотя и не специфично для ХПН, но часто сопровождает данную патологию. Суточное потребление корма оценивают его взвешиванием при каждой даче животному. При смене рациона аппетит животного может измениться в зависимости от того, насколько новый корм для него привлекателен. Проведение взвешивания животных менее субъективно, но такую процедуру следует проводить регулярно и на одних и тех же весах.

Косвенная оценка функции почек по результатам повторных исследований плазмы крови и мочи

В этой статье рассматривается возможность диагностики ХПН только у тех животных, у которых данная патология протекает бессимптомно или проявляется слабо выраженными клиническими признаками. Самыми лучшими маркерами функции почек в такой ситуации служат креатинин и удельная плотность мочи.

Концентрация креатинина в плазме крови

Креатинин постоянно образуется в мышцах в результате метаболизма креатина. Из организма он выделяется только с мочой, полностью профильтровываясь в почках через клубочки и лишь в незначительной степени подвергаясь секреции в почечных канальцах. Концентрацию креатинина в плазме крови считают лучшим косвенным индикатором функции почек, хотя на точность его определения оказывают влияние многие факторы.

В этой связи нельзя сбрасывать со счетов влияние различных факторов, действующих до взятия анализа и во время его проведения. Пробы крови для его проведения следует брать у животных натощак (12-часового ночного голодания вполне достаточно). Некоторое количество креатинина имеется в большинстве кормов, поэтому после их приема у собак может произойти повышение его концентрации в крови выше допустимого уровня, что становится причиной неспецифических показаний теста. Физическая нагрузка не приводит у собак к значительному изменению концентрации креатинина в плазме крови. Концентрацию креатинина в плазме крови лучше определять ферментным методом, а не методом Яффе, поскольку на показания последнего оказывает влияние повышенная (> 50 мкМоль/л) концентрация билирубина в крови.

Рисунок 3. Зависимость концентрации креатинина в плазме крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) графически выражается кривой линией. Это указывает на раннюю стадию нарушения функции почек, проявившуюся снижением СКФ и соответствующим незначительным изменением концентрации креатинина в плазме крови. У собак с тяжелой почечной недостаточностью, напротив, отмечают значительные колебания концентрации креатинина в плазме крови на фоне довольно ограниченного колебания СКФ.

Считают, что повышение концентрации креатинина в плазме крови указывает на снижение функционального состояния почек Зависимость данного показателя и СКФ графически изображается кривой (рис. 3). Между тем концентрация креатинина в плазме крови зависит от комбинации таких факторов, как образование, распределение и выделение из организма креатинина. Это означает, что данный показатель может быть повышен у собак с развитой мускулатурой или страдающих обезвоживанием организма. У животных с почечной недостаточностью эндогенное образование креатинина снижается (2). Как следствие, повышенная концентрация креатинина в плазме крови совсем необязательно коррелирует СКФ, поскольку образование креатинина также может снижаться в результате уменьшения массы мышц. Обезвоживание может привести к снижению объема распределения креатинина, зависящего от общего запаса воды в организме. Однако обезвоживание обычно возникает только на поздних стадиях ХПН.

Однократно определенную концентрацию креатинина в плазме крови пациента обычно сопоставляют с максимально допустимым значением этого показателя. Если концентрация креатинина в крови животного оказывается выше последнего, то предполагают наличие патологии почек, а если она ниже допустимого уровня, то животное считают здоровым. Но в ряде ситуаций такой подход неверен. Данные литературы о допустимой величине такого показателя весьма вариабельны (рис. 4), что отчасти обусловлено особенностями популяций собак, у которых проводили тестирование крови, его зависимостью от возраста, породы и ряда других факторов. У собак разных пород и животных разного возраста нормальная концентрация креатинина в крови неодинакова. Например, она выше у взрослых собак по сравнению со щенками, а также у пород собак с более развитой мускулатурой. Поэтому следует весьма осторожно интерпретировать небольшое превышение данным показателем нормы. Нарушение функции почек может происходить и в случаях, когда концентрация креатинина в плазме крови остается в пределах нормы.

Рисунок 4. Различные допустимые значения уровня креатинина t плазме крови собак (по данным ветеринарных руководств или полученные на анализаторах Reflotron, Kodak и Vettest). Между данными, полученными из разных источников, имеются значительные расхождения, что может быть обусловлено различиями контрольных проб или методов анализа

Тем не менее, даже результаты однократного определения концентрации креатинина в плазме крови дает ценную в диагностическом отношении информацию, на основании чего Международным обществом, занимающимся изучением заболеваний почек (International Renal Interest Society) недавно была предложена классификация стадий ХПН у собак и кошек, основанная на величине данного показателя (таблица 2).

Значительно более точные показания дает серийное определение у собаки в течение какого-то времени (например, одного года) концентрации креатинина в плазме крови. При этом важно стандартизировать условия проведения тестирования с тем. чтобы избежать влияния факторов, затрудняющих интерпретацию результатов. Так, например, каждый раз кровь следует брать у собаки натощак, использовать один и тот же метод тестирования, а упитанность животного на протяжении всего периода исследования не должна меняться. Пробы плазмы крови хранят до проведения исследования в замороженном виде (при стабильной температуре, не превышающей -20°С). Когда подходит время исследования следующей пробы плазмы крови, то взятую в предыдущий раз размораживают и исследуют одновременно с последней. Это позволяет установить «критическое изменение» определяемого показателя, которое представляет собой минимальное различие двух последовательных уровней концентрации креатинина в плазме крови и отражает биологически значимые изменения функции почек у здоровых собак «критическое изменение» составляет 35 мкМоль/л (т.е. 0.4 мг/дл).

При неожиданном появлении у собаки значительных изменений концентрации креатинина в плазме крови их связь с состоянием здоровья животного проверяют повторным исследованием, что позволяет исключить диагностические ошибки (рис. 5).

Рисунок 5. Разброс величины содержания креатинина в плазме крови, обусловленный аналитическими ошибками. Из проб плазмы крови собак дважды исследовали слепым методом в одной и той же лаборатории. Получены очень большие расхождения результатов тестирования одной пробы -0,7 (62 мкМоль/л) и 2,1 мг/дл (186 мкМоль/л). Эти наблюдения указывают на необходимость повторного исследования проб сыворотки крови в случаях получения неожиданно высоких или низких показаний по сравнению с предшествующими результатами исследования плазмы крови того же животного.

Удельная плотность мочи (УПМ)

УПМ — это соотношение массы определенного объема мочи к массе того же объема чистой воды при той же температуре. УПМ определяют при помощи рефрактометра. Изменения могут происходить уже на начальной стадии почечной недостаточности. Однако УПМ — весьма вариабельный показатель даже у здоровых собак — может меняться в зависимости от потребления животным воды и в зависимости от рациона. УПМ также меняется изо дня в день, от одной пробы к другой. При нормальной гидратации организма УПМ обычно колеблется от 1,015 до 1,045, но может снижаться до 1,001 или повышаться до 1,075. Если УПМ повышается выше уровня 1,030, у собаки начинается активная резорбция воды из почечных канальцев и собирающих протоков почек. При снижении УПМ ниже 1,008 у животного начинается резорбция солей из находящегося в почечных канальцах фильтрата. В обоих случаях почки компенсируют упомянутые изменения. При определении УПМ учитывают степень гидратации организма животного: слишком низкая УПМ (<1,030) на фоне обезвоживания организма указывает на первичную дисфункцию почек или другие причины, повлекшие за собой снижение концентрирования мочи. Однако возможна и такая ситуация, когда при обезвоживании организма у собаки с субклиническим нарушением функции почек УПМ оказывается выше 1.030. Из-за вариабельности УПМ однократно выявленные изменения этого показателя не обязательно указывают на полиурию, но критериями последней служит персистентное значение УПМ в пределах от 1,008 до 1,029. Сопутствующая азотемия дает больше оснований подозревать наличие заболевания почек, но не позволяет поставить окончательный диагноз.

Другие показатели

Концентрация мочевины в плазме крови (или «азота мочевины в крови») также важна для диагностики клинической ХПН. Ряд исследователей считает, что этот показатель лучше коррелирует с клиническими признаками последней, чем концентрация креатинина в плазме крови. Однако концентрация креатинина в плазме крови, по всей видимости, лучше отражает снижение СКФ, чем содержание мочевины в крови, что обусловлено наличием многих экстраренальных факторов, способных влиять на величину последнего показателя. К числу таких факторов относят кормление и голодание, метаболическую активность печени, обезвоживание организма и др. Поэтому концентрация креатинина в плазме крови имеет большее значение для диагностики ранней стадии нарушения функций почек и 01 ржи последней в субклинических случаях.

Электролитные нарушения (гиперфосфатемию, гипокалиемию, гипокальциемию) отмечают в период значительного нарушения функций почек, но они отсутствуют на ранних субклинических стадиях.

Протеинурия может развиваться на любой стадии ХПН. а ее интенсивность во многом определяется этиологией заболевания. При выявлении протеинурии необходимо провести дополнительные исследования по установлению причины болезни. Однако у многих животных при ХПН протеинурия носит легкий характер.

Тестирование способности почек концентрировать мочу

При ХПН способность почек концентрировать мочу снижается, но на величину УПМ оказывают влияние и другие факторы, в т.ч. лечение диуретиками и глюкокортикоидами, глюкозурия, несахарный диабет, нарушения баланса основных электролитов. Тест, основанный на ограничении собаки в воде, позволяет оценить концентрирующую активность почек при полиурии или полидипсии без установления их причин. Им нельзя пользоваться для обследования собак, страдающих обезвоживанием и/или азотемией, т.к. его проведение в таких случаях сопряжено с риском нанесения ущерба здоровью животных и поскольку дегидратация у пациентов с низкой УПМ сама по себе служит подтверждением утраты почками способности концентрировать мочу. Данный тест можно проводить в двух вариантах (таблица 4). Тем не менее, его чувствительность при диагностике ранней стадии ХПН документально не подтверждена.

Прямой метод определения СКФ

СКФ в настоящее время считают лучшим прямым индикатором функции почек. За последние 30 лет было предложено и апробировано много новых методов определения данного показателя, основанных на определении клиренса определенных маркеров в моче и плазме крови от соответствующего маркера.

Клиренс мочи и плазмы крови, ограничения применения

Определение клиренса инулина в моче считают референтным методом оценки СКФ. Расчет прост, и для его проведения необходимо знать только три показателя: объем мочи, выделенной животным за определенный период, а также концентрацию маркера в моче и плазме крови. Несмотря на предоставляемую ценную в диагностическом плане информацию, тестами по определению клиренса мочи редко пользуются в ветеринарной практике, т.к. они требуют значительных затрат времени и трудоемки. Кроме того, необходимо проводить сбор мочи в определенное время, причем в процессе проведения частых катетеризации возрастает риск травматизации и инфицирования мочевыводящих путей животных. При нахождении собаки в метаболической камере сбор мочи можно ограничить 24 часами, но возникает необходимость в многократных промываниях камеры для максимального сбора маркера, остатки которого при последующих проведениях теста могут стать причиной неправильного определения клиренса.

По этим причинам тесты, предназначенные для определения клиренса плазмы крови (особенно предусматривающие однократное внутривенное введение маркера), считаются альтернативой соответствующим анализам мочи в тех случаях, когда выделение маркера с мочой незначительно. Основное преимущество теста, при котором после однократного внутривенного введения маркера определяют СКФ по клиренсу его из плазмы крови, состоит в том, что для получения результата требуется всего лишь одна проба крови. В качестве маркеров применяют рентгеноконтрастные вещества (например, иогексол и иоталамат), инулин, различные субстраты с радиоактивной меткой и креатинин. Эти тесты имеют ряд ограничений. Например, нуклеотиды с радиоактивной меткой нельзя применять в рутинной диагностической практике по соображениям безопасности и законодательным ограничениям. Обнаружение большей части доступных маркеров затруднительно, требует значительных затрат или просто недоступно обычной ветеринарной клинике. Для проведения иогексолового теста требуется довольно большой объем плазмы крови (3-4 мл, т.е. приблизительно 8 мл крови), что слишком много для собак мелких пород. Этот маркер обнаруживают по специфическому флуоресцентному свечению в рентгеновских лучах. Наконец, при определении клиренса плазмы крови, представляющего собой соотношение величины введенной животному дозы маркера и площади под кривой изменения его концентрации в плазме крови (AUC) с течением времени, требуются сложные вычисления (моделирование данных с применением экспоненциальных уравнений), что отпугивает практикующих ветеринарных врачей от его применения.

Тест оценки клиренса плазмы крови для экзогенного креатинина (ТКПЭК)

ТКПЭК разработан недавно и апробирован на собаках в сравнении с известными методами оценки СКФ (тестов по определению клиренса инулина и эндогенного креатинина в моче, плазмы крови от иоталамата). Клиренс плазмы крови и мочи от креатинина соответствует у собак СКФ. С его помощью удается диагностировать у данного вида животных субклиническую дисфункцию почек. Основное преимущество ТКПЭК состоит в возможности определения базовой концентрации креатинина в плазме крови, которая обеспечивает непосредственную оценку СКФ независимо от объема распределения и эндогенного образования креатинина.

Основные этапы проведения ТКПЭК

> Определение натощак базовой (исходной) концентрации креатинина в плазме крови перед проведением теста.
> Внутривенное введение определенного количества креатинина.
> Определение концентрации креатинина в плазме крови.

Расчет клиренса плазмы крови.

Основные преимущества ТКПЭК:

> Тест можно проводить в обычной ветеринарной практике, поскольку он прост, легко осуществим (внутривенное введение маркера и взятие пробы крови) и требует небольших затрат времени.
> Для получения результата нужен всего 1 мл крови, что дает возможность при необходимости повторно брать пробу крови у собак мелких пород или щенков, и, кроме того, ограничивает число проводимых с животным манипуляций.
> Креатинин безопасен: повышение его концентрации в плазме крови страдающих ХПН собак после внутривенного введения до 8000 мкМоль/л (90 мг/дл) не приводит к нежелательным побочным эффектам.
> Нет нужды прибегать к услугам специализированных лабораторий, т.к. концентрацию креатинина в плазме крови можно быстро определить с помощью обычного ветеринарного биохимического анализатора.
> Результаты теста получают сразу же после его постановки.
> Определение клиренса креатинина не требует сложных расчетов
> ТКПЭК не требует больших финансовых затрат.

— Отсутствуют коммерческие препараты креатинина — их приходится готовить самостоятельно, хотя ведется подготовка к производству этого реагента.
— Последнюю пробу крови необходимо брать у собак для исследования не позднее, чем через 6 часов после введения креатинина. Поэтому собаку приходится при проведении теста госпитализировать на целые сутки.
— Границы нормальных значений СКФ для собак окончательно не определены. В настоящее время максимально допустимым значением данного показателя считают 1,5 мл/кг/мин, но результаты дальнейших исследований могут внести свои коррективы.

Заключение

Борьба с ХПН — одна из основных проблем в обеспечении здоровья мелких домашних животных. В настоящее время ее ранняя диагностика затруднена, поскольку на начальных стадиях ХПН протекает бессимптомно. Тем не менее, в этом направлении может быть предпринят ряд полезных действий: информирование владельцев домашних животных о данной патологии, регулярное обследование их питомцев, включающее определение изменений УПМ и концентрации креатинина в плазме их крови с течением времени, а также оценку СКФ (при наличии в этом необходимости). Основная надежда состоит в том, что ранняя диагностика ХПН поможет своевременно начать лечить больное животное и перевести его на специальный рацион это позволит и продлить жизнь пациента, и повысить ее качество.

Герве П. Лефебвр
Herve P. Lefebvre, DVM, PhD, Dipl ECVPT, профессор физиологии
Жан-Пьер Брон
Jean-Pierre Braun, DVM, PhD, Dipl ECVCP, профессор биохимии, физиологии и терапии, отделение патофизиологии и экспериментальной токсикологии Национальной ветеринарной школы в Тулузе, Франция
А. Давид Дж. Уотсон
A. David J. Watson, BVSc, PhD, FRCVS, FAAVPT, MACVSc, Dipl ECVPT,
доцент ветеринарной медицины, факультет ветеринарных наук университета в Сиднее, Австралия