Клещевой энцефалит: крошечный укус — серьезные последствия

История создания энцефалитных вакцин

Первая вакцина против клещевого энцефалита была разработана учеными из СССР под руководством профессоров Анатолия Александровича Смородинцева и Елизаветы Николаевны Левкович (рис. 14), которая в 1937 году участвовала в дальневосточной экспедиции и стала одним из первооткрывателей клещевого энцефалита.

Вакцина представляла собой суспензию ткани мозга мышей, инфицированную вирусом и инактивированную формалином. До 1958 года этой вакциной прививали участников экспедиций на Дальний Восток и жителей Оборского очага в Хабаровском крае. Прививка оказалась весьма эффективной, но небезопасной: у одного из каждых 20 тысяч вакцинированных развивался энцефалит.

В 1963–1964 гг. команда исследователей под руководством Левкович и Михаила Петровича Чумакова создала первую культуральную инактивированную вакцину против клещевого энцефалита. В ее состав вошел антиген штамма «Софьин», выращенный в клетках куриных эмбрионов.

Почти одновременно, в 1964 году, разработкой культуральной инактивированной вакцины занялась команда ученых в Томском НИИВС. Новый препарат был создан на основе штамма Пан, но он не помогал сформировать надежный иммунитет против инфекции, поэтому впоследствии был заменен на штамм № 205. Выпуск этой вакцины начался только в 1984 году в НПО «Вирион», Томск, Россия.

В дальнейшем совершенствовались методы производства и очистки вакцин, они стали более безопасными.

Среди европейских стран за пределами России чаще всего клещевой вирусный энцефалит встречался в Австрии. Исследование 1958 года показало, что 56% всех вирусных заболеваний центральной нервной системы на территории страны было вызвано этой инфекцией. Первая европейская вакцина была разработана в 1971 году профессором Кристианом Кунцем из Института вирусологии Венского университета в сотрудничестве с Исследовательским центром прикладной микробиологии Портон-Дауна.

Для производства вакцины был использован штамм вируса Neudorfl. У привитых этой вакциной людей часто возникали побочные эффекты: недомогание, головные боли, лихорадка, покраснение и припухлость в месте укола. Сделать препарат более безопасным удалось в 80-е годы прошлого века с появлением новых технологий очистки и концентрации.

Эта австрийская вакцина сегодня известна под названием FSME-Immun. Также в 80-е годы была разработана немецкая вакцина на основе штамма К-23. Она получила название Encepur. Обе вакцины — австрийская и немецкая — были зарегистрированы в России в 1993 и 1998 году, соответственно, и применяются по сей день[29], [30].

Клещ — носитель опасного вируса

Итак, клещевой энцефалит — это вирусное заболевание. Вызывают его вирусы, относящиеся к семейству Flaviviridae, род Flavivirus. Переносчиками большинства вирусов этого семейства являются членистоногие, а именно — комары и клещи.

Вирусы с таким механизмом передачи называются арбовирусами. Укус комара, носителя соответствующего арбовируса, может стать причиной гепатита С, желтой лихорадки, лихорадки Зика, лихорадки денге, японского энцефалита и некоторых других инфекций .

Часть из них относится к так называемым тропическим болезням, тогда как, например, гепатит С и японский энцефалит встречаются и в других регионах, в том числе и в России. Лихорадка Зика же какое-то время вызывала повышенный интерес из-за ее возможного мирового распространения.

Переносчиками клещевого энцефалита, как следует из названия, являются клещи. В России к ним относятся клещи трех видов: таежный клещ (Ixodes persulcatus), собачий клещ (Ixodes ricinus) и Павловский клещ (Ixodes pavlovskyi) (рис. 3).

Иногда переносчиками также выступают клещи рода Dermacentor (D. pictus, D. silvarum), Haemaphysalis (H. concinna) и другие. Предположительно, переносить вирус клещевого энцефалита могут еще около 14 видов клещей, однако их вклад в общую эпидемическую обстановку не так велик [6].

Если клещ является носителем вируса (вирусофорный клещ), то он остается заразным на протяжении всей своей жизни, которая составляет 2–4 года, и даже передает это свойство своим потомкам [12]. Популяция зараженных клещей постоянно поддерживается за счет того, что они питаются кровью различных животных, как домашних, так и диких (в особенности грызунов), которые становятся своеобразным резервуаром для инфекции. Клещи кусают больное животное и получают вирус.

Заболеваемость клещевым энцефалитом носит сезонный характер. Связано это с активностью клещей — переносчиков вируса. Ранней весной клещи просыпаются голодными, и им нужно напиться крови, чтобы дать потомство. Поэтому таежный клещ наиболее активен весной и летом, а именно в период с мая по июнь.

Собачий же клещ имеет два пика активности: первый приходится на период с мая по июнь, второй — с августа по сентябрь. Наиболее опасными по клещевому энцефалиту в России на сегодняшний день остаются Северо-Западный, Уральский, Сибирский и Дальневосточный регионы .

Собачий клещ распространен в основном в Европейской части нашей страны, таежный также встречается на Урале, Дальнем Востоке и в Сибири. Павловский клещ обитает в некоторых районах Дальнего Востока и Сибири (рис. 4) [13]. Популяция клещей увеличивается, когда выдается теплая зима и влажное лето.

Вирусофорные клещи распространены практически по всему Евразийскому континенту: они обитают в Германии, Австрии, Франции, Чехии, Венгрии, Польше, Словакии и на Британских островах (рис. 5). Встречаются инфицированные клещи и в северных провинциях Китая, в Монголии и в Японии, на острове Хоккайдо [6].

Заразиться вирусом клещевого энцефалита можно как трансмиссивно (через укус инфицированного животного), так и алиментарно (при употреблении в пищу сырого молока, а также продуктов, приготовленных на его основе). Чаще всего инфицировано козье молоко, реже — коровье (рис. 8)

[12]. В последнее время алиментарный путь заражения человека клещевым энцефалитом становится все более редким явлением. Напрямую от человека к человеку вирус не передается. Организм человека становится для возбудителя своего рода тупиком: обычно присосавшегося клеща обнаруживают и убивают; в результате распространение инфекции прекращается.

Следует знать, что, помимо вируса клещевого энцефалита, клещи переносят и другие опасные заболевания (табл. 1). К сожалению, против большинства из них вакцин не существует, и единственный способ избежать болезни — это не дать клещу себя укусить. Считается, что инфицированный клещ должен находиться на теле человека более 36 часов для того, чтобы успеть заразить его такими заболеваниями как туляремия и боррелиоз.

Однако эти данные актуальны для США, тогда как аналогичных данных для Евразийского континента нет [17], [18]. Поэтому в наших широтах пренебрегать мерами безопасности не стоит — своевременное обращение к специалисту поможет избежать осложнений.

Клещ: вооружен и очень опасен

В качестве мест обитания иксодовые клещи предпочитают леса, заросли кустарников и луговую растительность. Тем не менее, все чаще клещи проникают и в городские парки, что резко увеличивает заболеваемость жителей городов [14].

Чувство голода у клеща запускает процесс поиска жертвы, при этом аппетит не возникает у клещей, находящихся в состоянии покоя (диапаузы) (рис. 6).

Как охотится клещ? Как правило, он выбирает выжидательную тактику: третьей и четвертой парой ног клещ держится за травинку или кончик веточки, а первая пара ног у него приподнята. Клещи обладают широким арсеналом средств для обнаружения животных, кровью которых они будут питаться.

Они могут чувствовать дыхание, тепло и запах тела, вибрации от травинок и веток, на которых они сидят в засаде. Некоторые виды клещей способны распознавать визуальные образы: различать темные фигуры на фоне светлого неба, а также реагировать на отчетливо выделяющиеся тени.

Звуки определенной частоты, например, лай собаки, также могут привлекать некоторые виды клещей [15]. Клещ может учуять жертву на расстоянии 10 метров. При контакте с животным или человеком он быстро перебирается из своего укрытия на тело хозяина, где начинает поиск места, максимально удобного для кровососания.

Этот процесс занимает от 10 минут до 2 часов. Как правило, для этого выбираются участки тела с тонкой кожей, которую легко прокусить. После этого клещ «заякоривается» на хозяине при помощи специальных органов и питается его кровью в течение нескольких дней.

Прививаться или нет?

Итак, клещевой энцефалит относится к инфекциям, против которых не формируется коллективный иммунитет (о нем мы писали в других статьях спецпроекта, например, «Вакцинация перед школой: гайд для родителей»[19]). Это заболевание не передается напрямую от человека к человеку, поэтому, находясь в эндемичном районе, нельзя чувствовать себя в безопасности, если привиты все вокруг.

В данном случае вакцинация — метод сугубо индивидуальной защиты. Суммарно вероятность встретиться с клещом, заразиться, заболеть тяжелой формой инфекции и погибнуть от нее или получить инвалидность не очень высока. Но зачем рисковать, если есть безопасная и эффективная прививка?

1. P. Taba, E. Schmutzhard, P. Forsberg, I. Lutsar, U. Ljøstad, et. al.. (2022). EAN consensus review on prevention, diagnosis and management of tick-borne encephalitis. Eur J Neurol. 24, 1214-e61;
2. Nikolay K. Tokarevich, Andrey A. Tronin, Olga V. Blinova, Roman V. Buzinov, Vitaliy P. Boltenkov, et. al.. (2022). The impact of climate change on the expansion ofIxodes persulcatushabitat and the incidence of tick-borne encephalitis in the north of European Russia. Global Health Action. 4, 8448;
3. Richard S. Ostfeld, Jesse L. Brunner. (2022). Climate change and
   Ixodes
   tick-borne diseases of humans. Phil. Trans. R. Soc. B. 370, 20220051;
4. Оспа — забытая победа (небольшой эпидемиологический детектив);
5. Карпова М. Р. (2022). Легендарная экспедиция (к 75-летию открытия клещевого энцефалита). Сибирский медицинский журнал. 3, 20–27;
6. Аммосов А. Д. Клещевой энцефалит: учебно-методическое пособие Кольцово, 2006. — 116 с.;
7. Полиомиелит: убийца из XX века;
8. Гепатит C: решенная проблема?;
9. Вирус Зика — глобальная угроза?;
10. Вирус Зика: мнимая паника или реальная угроза?;
11. Мир до и после изобретения вакцин;
12. Попов И. В., Харит С. М. (2022). Клещевой энцефалит: этиология, вакцинация, профилактика. Terra Medica. 1, 15–19;
13. A. K. Noskov, E. I. Andaev, A. Ya. Nikitin, N. D. Pakskina, E. V. Yatsmenko, et. al.. (2022). Tick-Borne Viral Encephalitis Morbidity Rates in the Constituent Entities of the Russian Federation. Communication 1: Epidemiological Situation on Tick-Borne Viral Encephalitis in 2022 and Forecast for 2022. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii. 74-80;
14. Jonathan D. Kahl, Joyce M. Harris, Gary A. Herbert, Marvin P. Olson. (1989). Intercomparison of three long-range trajectory models applied to Arctic haze. Tellus B. 41B, 524-536;
15. S.M. WALADDE, M.J. RICE. (1982). The Sensory Basis of Tick Feeding Behaviour. Physiology of Ticks. 71-118;
16. Sonenshine D. E., Roe R. M. Biology of Ticks (2nd Edition). Oxford University Press, 2022. — 560 p.;
17. Robert B. Nadelman, John Nowakowski, Durland Fish, Richard C. Falco, Katherine Freeman, et. al.. (2001). Prophylaxis with Single-Dose Doxycycline for the Prevention of Lyme Disease after anIxodes scapularisTick Bite. N Engl J Med. 345, 79-84;
18. Gary P. Wormser, Raymond J. Dattwyler, Eugene D. Shapiro, John J. Halperin, Allen C. Steere, et. al.. (2006). The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 43, 1089-1134;
19. Вакцинация перед школой: гайд для родителей;
20. Литусов Н.В. Вирус клещевого энцефалита: иллюстрированное учебное пособие. Екатеринбург, 2022. — 23 с.;
21. Tibor Füzik, Petra Formanová, Daniel Růžek, Kentaro Yoshii, Matthias Niedrig, Pavel Plevka. (2022). Structure of tick-borne encephalitis virus and its neutralization by a monoclonal antibody. Nat Commun. 9;
22. Richard J. Kuhn, Wei Zhang, Michael G. Rossmann, Sergei V. Pletnev, Jeroen Corver, et. al.. (2002). Structure of Dengue Virus. Cell. 108, 717-725;
23. Воздушные переносы вирусов клещевого энцефалита Балтийской группы постоянны и системны;
24. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни: национальное руководство. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2009. — 1040 с.;
25. Kim Blom, Angelica Cuapio, J. Tyler Sandberg, Renata Varnaite, Jakob Michaëlsson, et. al.. (2022). Cell-Mediated Immune Responses and Immunopathogenesis of Human Tick-Borne Encephalitis Virus-Infection. Front. Immunol.. 9;
26. Martin Palus, Marie Vancova, Jana Sirmarova, Jana Elsterova, Jan Perner, Daniel Ruzek. (2022). Tick-borne encephalitis virus infects human brain microvascular endothelial cells without compromising blood-brain barrier integrity. Virology. 507, 110-122;
27. B. N. Glukhov, A. P. Jerusalimsky, V. M. Canter, R. I. Salganik. (1976). Ribonuclease Treatment of Tick-Borne Encephalitis. Archives of Neurology. 33, 598-603;
28. Разработка вакцин: чем и как имитировать болезнь?;
29. Воробьёва М.С., Меркулов В.А., Ладыженская И.П., Рукавишников А.В., Шевцов В.А. (2022). История создания и оценка качества современных вакцин клещевого энцефалита отечественного и зарубежного производства. Ведомости НЦЭСМП. 3, 40–44;
30. P.Noel Barrett, Susanne Schober-Bendixen, Hartmut J Ehrlich. (2003). History of TBE vaccines. Vaccine. 21, S41-S49;
31. Разработка вакцин: чем и как имитировать болезнь?;
32. O. S. Afonina, O. A. Barkhaleva, K. A. Sarkisyan, M. S. Vorobieva, A. A. Movsesyants, et. al.. (2022). The Study of Protective Properties of Vaccines against Virulent Strains of the Virus Tick-Borne Encephalitis Three Genotypes: European, Far Eastern and Siberian (Experimental Research). Epidemiology and Vaccine Prevention. 16, 62-67.